Синдром Прадера — Вилли: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[непроверенная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правка
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
оформление
 
(не показаны 153 промежуточные версии 72 участников)
Строка 1: Строка 1:
{{Болезнь
{{Болезнь
| Syndrome = 1
|Name = Синдром Прадера-Вилли
|Name = Синдром Прадера — Вилли
|ICD10 = {{ICD10|Q|87|1|q|80}} |
|ICD10 = {{ICD10|Q|87|1}} |
|ICD9 = {{ICD9|759.81}} |
|ICD9 = {{ICD9|759.81}} |
|ICDO = |
|ICDO = |
|Image = [[Изображение:pws.jpg|thumb]]
|Image = pws.jpg |
|Caption =
|Caption =
|OMIM = 176270|
|OMIM = 176270|
|OMIM_mult =
|OMIM_mult =
Строка 11: Строка 12:
|eMedicineSubj = ped |
|eMedicineSubj = ped |
|eMedicineTopic = 1880 |
|eMedicineTopic = 1880 |
|DiseasesDB =
|DiseasesDB =
|Cause =
|Cause =
}}
}}


'''Синдро́м Прадéра — Ви́лли ''' — редкое [[Наследственные заболевания|наследственное заболевание]], причиной которого является отсутствие отцовской копии участка [[Хромосома|хромосомы]] 15q11-13. В этом участке [[15-я хромосома человека|хромосомы 15]] находятся [[ген]]ы, в регуляции которых задействован [[геномный импринтинг]]. Большинство случаев являются спорадическими, для редких описанных семейных случаев характерно [[неменделевское наследование]].


Синдром впервые описали в 1956 году учёные из Швейцарии [[Прадер, Андреа|А. Прадер]] (''A. Prader''), Х. Вилли (''H. Willi'') и А. Лабхарт (''A. Labhart'')<ref>{{статья |автор=Prader A., Labhart A., Willi H. |заглавие=Ein Syndrom von Adipositas, Kleinwuchs, Kryptorchismus und Oligophrenie nach Myatonieartigem Zustand im Neugeborenenalter |ссылка= |язык= de|издание= Schweiz. Med. Wschr|тип= |год=1956 |том=1986 |номер= |страницы=1260—1261 |doi= |issn=}}</ref>.
'''Синдром Прадера-Вилли''' - редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера-Вилли отсутствуют примерно 7 [[ген|генов]] из 15 [[хромосома|хромосомы]].


== Эпидемиология ==
[[Кариотип]] 46 ХХ или ХУ, 15р-.
Частота встречаемости — 1 : 12 000-15 000 живорождённых младенцев. Патология встречается с одинаковой частотой у женщин и мужчин<ref>{{Cite web|url=https://www.nichd.nih.gov/health/topics/prader-willi/conditioninfo/Pages/at-risk.aspx|title=How many people are affected/at risk for Prader-Willi syndrome (PWS)?|date=2016-08-27|publisher=web.archive.org|archive-url=https://web.archive.org/web/20160827215332/https://www.nichd.nih.gov/health/topics/prader-willi/conditioninfo/Pages/at-risk.aspx|archive-date=2016-08-27|accessdate=2019-09-17|deadlink=unfit}}</ref>.


== Патогенез ==
Синдром впервые описали в 1956 г. Андреа Прадер, Хайнрих Вилли, Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглер и Гвидо Фанцони в [[Швейцария|Швейцарии]].
Наиболее частой причиной синдрома (70-75 % случаев) является [[делеция]] участка ''15q11-13'' хромосомы 15, унаследованной от отца. Около четверти случаев обусловлено однородительской дисомией хромосомы 15 ''upd(15)mat'', когда обе 15-е хромосомы у пациента являются копиями материнского происхождения. В незначительном числе случаев синдром связан с нарушением импринтинга или с наличием сбалансированной [[Транслокация|транслокации]] с точкой разрыва внутри участка 15q11-13<ref name="ejhg">{{статья|ссылка=http://www.nature.com/ejhg/journal/vaop/ncurrent/full/ejhg201466a.html|автор=Buiting K. et al|заглавие=Clinical utility gene card for: Prader-Willi Syndrome|год=2014|язык=en|издание=European Journal of Human Genetics|тип=|том=|номер=|страницы=e1–e3|issn=|doi=10.1038/ejhg.2014.66|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140522011616/http://www.nature.com/ejhg/journal/vaop/ncurrent/full/ejhg201466a.html|archivedate=2014-05-22}}</ref>.
Частота встречаемости - 1 : 12000-15000 живорожденных младенцев.
При синдроме Прадера-Вилли страдает отцовская хромосома; в случае повреждения материнской хромосомы возникает [[синдром Ангельмана]].


== Клиническая картина ==
== Особенности ==
Для синдрома Прадера — Вилли характерны:


* до рождения — низкая подвижность плода, часто — неправильное положение плода;

* дисплазия тазобедренных суставов;
Для синдрома Прадера-Вилли характерны:
* [[ожирение]]; склонность к перееданию (чаще проявляется к двум годам);

* до рождения: низкая подвижность плода;
* часто - неправильное положение плода;

* [[ожирение]]; склонность к перееданию;
* пониженный мышечный [[тонус]] (гипотонус); пониженная координация движений;
* пониженный мышечный [[тонус]] (гипотонус); пониженная координация движений;
* маленькие кисти и стопы, низкий рост;
* маленькие кисти и стопы, низкий рост;
Строка 39: Строка 38:
* [[сколиоз]] (искривление позвоночника);
* [[сколиоз]] (искривление позвоночника);
* пониженная плотность костей;
* пониженная плотность костей;
* густая слюна; плохие зубы;
* сниженная функция половых желез ([[гипогонадизм]]); в результате, как правило, бесплодие;
* сниженная функция половых желёз ([[гипогонадизм]]) и в результате, как правило, бесплодие;

* речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков обещей и мелкой моторики.
* речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков общей и мелкой моторики;
* более позднее половое созревание.
* более позднее половое созревание.


Внешние признаки: у взрослых выражена переносица; лоб высокий и узкий; глаза, как правило, миндалевидные; губы узкие.
Внешние признаки: у взрослых выражена переносица, лоб высокий и узкий, глаза, как правило, миндалевидные, губы тонкие.


Как правило, у больного встречается не более пяти вышеуказанных признаков.
== Генетика ==
[[Файл:Pws.svg|thumb|left|250px|Идеограмма 15-й хромосомы (слева) и критическая область возникновения (PWCR, справа); отмечены локусы генов и характер их экспрессии, легенда ниже. (по Биттелю и Батлеру<ref>''Douglas C. Bittel, Merlin G. Butler,'' Prader-Willi syndrome: clinical genetics, cytogenetics and molecular biology. // Expert Reviews in Molecular Medicine, 7 (14), 2005, s. 1–20, doi = 10.1017/S1462399405009531 pmid = 16038620</ref>){{legend|#008000|Материнская экспрессия (гены СА)}}{{legend|#FF69B4|Гены, экспрессируемые на обеих хромосомах}}{{legend|#FFDD55|Тип экспрессии гена неопределён}}{{legend|#7137C8|Гены, не экспрессируемые на отцовской хромосоме}}{{legend|#5F8DD3|Отцовская экспрессия (гены СПВ и мякРНК)}}]]
Синдром Прадера — Вилли (СПВ) связан с [[Эпигенетика|эпигенетическим]] феноменом, известным как [[Геномный импринтинг|импринтинг]]. Обычно плод наследует импринтированную материнскую копию генов PW и функциональную отцовскую копию генов PW. Из-за импринтинга копии этих генов, унаследованные от матери, практически молчат, и поэтому плод развивается благодаря экспрессии отцовских копий генов<ref name="pmid7795645">{{cite journal|last1=Buiting|first1=K|last2=Saitoh|first2=S|last3=Gross|first3=S|last4=Dittrich|first4=B|last5=Schwartz|first5=S|last6=Nicholls|first6=RD|last7=Horsthemke|first7=B|s2cid=7184110|title=Inherited microdeletions in the Angelman and Prader-Willi syndromes define an imprinting centre on human chromosome 15.|journal=Nature Genetics|date=April 1995|volume=9|issue=4|pages=395–400|pmid=7795645|doi=10.1038/ng0495-395}}</ref><ref>{{cite web |url=http://medicalxpress.com/news/2014-05-major-breakthrough-prader-willi-syndrome-parental.html |title=Major breakthrough in understanding Prader-Willi syndrome, a parental imprinting disorder |publisher=Medicalxpress.com |access-date=2015-06-18 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20150428215805/http://medicalxpress.com/news/2014-05-major-breakthrough-prader-willi-syndrome-parental.html |archive-date=2015-04-28 }}</ref>. Однако при СПВ происходит мутация/делеция отцовских копий генов PW, в результате чего плод остаётся без функционирующих генов PW. Гены PW представляют собой гены [[:en:Small nuclear ribonucleoprotein polypeptide N|''SNRPN'']] и [[:en:NDN (gene)|''NDN'']], а также кластеры [[Малые ядрышковые РНК|snoRNA]]: [[:en:Small nucleolar RNA SNORD64|SNORD64]], SNORD107, SNORD108 и две копии SNORD109, 29 копий [[:en:Small nucleolar RNA SNORD116|SNORD116]] (HBII-85) и 48 копий [[:en:Small nucleolar RNA SNORD115|SNORD115]] (HBII-52). Эти гены расположены в области 15q11-13 [[15-я хромосома человека|хромосомы 15]]<ref>{{OMIM|17627|Prader-Willi Syndrome; PWS}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=de los Santos T, Schweizer J, Rees CA, Francke U | title = Small evolutionarily conserved RNA, resembling C/D box small nucleolar RNA, is transcribed from PWCR1, a novel imprinted gene in the Prader-Willi deletion region, which is highly expressed in brain | journal = American Journal of Human Genetics | volume = 67 | issue = 5 | pages = 1067–82 | date = November 2000 | pmid = 11007541 | pmc = 1288549 | doi = 10.1086/303106 }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Cavaillé J, Buiting K, Kiefmann M, Lalande M, Brannan CI, Horsthemke B, Bachellerie JP, Brosius J, Hüttenhofer A | title = Identification of brain-specific and imprinted small nucleolar RNA genes exhibiting an unusual genomic organization | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 97 | issue = 26 | pages = 14311–6 | date = December 2000 | pmid = 11106375 | pmc = 18915 | doi = 10.1073/pnas.250426397 | bibcode = 2000PNAS...9714311C | doi-access = free }}</ref><ref>"Prader-Willi Syndrome - MeSH - NCBI." National Center for Biotechnology Information. U.S. National Library of Medicine, n.d. Web. November 1, 2016. <{{cite web |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68011218 |title=Prader-Willi Syndrome - MeSH - NCBI |access-date=2016-11-01|url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20161103233837/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68011218 |archive-date=2016-11-03 }}>.</ref>. Эта так называемая область PWS/AS в отцовской хромосоме 15 может быть утрачена по одному из нескольких генетических механизмов, что в большинстве случаев происходит в результате случайной мутации. Другие, менее распространенные механизмы включают [[Однородительская дисомия|однородительскую дисомию]], спорадические [[Мутация|мутации]], хромосомные [[Транслокация|транслокации]] и [[делеция|делеции]] генов.


Регион 15q11-13 вовлечён как в синдром Прадера — Вилли, так и в [[синдром Ангельмана]]. В то время как СПВ возникает в результате потери генов PW в этом регионе отцовской хромосомы, потеря другого гена (''[[:en:UBE3A|UBE3A]]'') в том же регионе материнской хромосомы вызывает синдром Ангельмана<ref>{{cite journal |last1=Cassidy |first1=SB |last2=Dykens |first2=E |title=Prader-Willi and Angelman syndromes: sister imprinted disorders. |journal=Am J Med Genet |date=2000 |volume=97 |issue=2 |pages=136–146 |doi=10.1002/1096-8628(200022)97:2<136::aid-ajmg5>3.0.co;2-v |pmid=11180221|s2cid=20832857 }}</ref>. СПВ и синдром Ангельмана представляют собой первые зарегистрированные случаи нарушений, связанных с импринтингом, у людей.
== Диагностика ==


Риск развития СПВ для брата или сестры больного ребёнка зависит от генетического механизма, вызвавшего заболевание. Риск для братьев и сестёр составляет <1&nbsp;%, если у больного ребёнка имеется делеция гена или однородительская дисомия, до 50&nbsp;%, если у больного ребёнка есть мутация контрольной области импринтинга, и до 25&nbsp;%, если присутствует родительская хромосомная транслокация. [[Пренатальная диагностика]] возможна для любого из известных генетических механизмов.
Синдром диагносцируется путем генетического анализа, рекомендуемого для новорожденных с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом).
Иногда вместо диагноза "синдром Прадера-Вилли" врачи ошибочно ставят диагноз "[[синдром Дауна]]" (поскольку синдром Дауна встречается намного чаще).


Микро[[делеция]] в одном семействе [[Малые ядрышковые РНК|мякРНК]] HBII-52 исключила её важную роль в заболевании<ref>{{cite journal |vauthors=Runte M, Varon R, Horn D, Horsthemke B, Buiting K | s2cid = 23190709 | title = Exclusion of the C/D box snoRNA gene cluster HBII-52 from a major role in Prader-Willi syndrome. | journal = Hum Genet | volume = 116 | issue = 3 | pages = 228–30 | year = 2005 | pmid = 15565282 | doi = 10.1007/s00439-004-1219-2 }}</ref>.
== Лечение ==


Исследования модельных систем человека и мыши показали, что делеция 29 копий мякРНК C/D-бокса SNORD116 (HBII-85) является основной причиной СПВ<ref>{{cite journal | vauthors = Skryabin BV, Gubar LV, Seeger B, Pfeiffer J, Handel S, Robeck T, Karpova E, Rozhdestvensky TS, Brosius J | title = Deletion of the MBII-85 snoRNA gene cluster in mice results in postnatal growth retardation | journal = PLOS Genet. | volume = 3 | issue = 12 | pages = e235 | year = 2007 | pmid = 18166085 | pmc = 2323313 | doi = 10.1371/journal.pgen.0030235 | df = mdy-all | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Sahoo T, del Gaudio D, German JR, Shinawi M, Peters SU, Person RE, Garnica A, Cheung SW, Beaudet AL | title = Prader-Willi phenotype caused by paternal deficiency for the HBII-85 C/D box small nucleolar RNA cluster. | journal = Nat Genet | volume = 40 | issue = 6 | pages = 719–21 | year = 2008 | pmid = 18500341 | pmc = 2705197 | doi = 10.1038/ng.158 }}</ref><ref name="pmid18320030">{{cite journal | vauthors = Ding F, Li HH, Zhang S, Solomon NM, Camper SA, Cohen P, Francke U | title = SnoRNA Snord116 (Pwcr1/MBII-85) deletion causes growth deficiency and hyperphagia in mice | journal = PLOS ONE | volume = 3 | issue = 3 | pages = e1709 | date = March 2008 | pmid = 18320030 | pmc = 2248623 | doi = 10.1371/journal.pone.0001709 | bibcode = 2008PLoSO...3.1709D | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Ding F, Prints Y, Dhar MS, Johnson DK, Garnacho-Montero C, Nicholls RD, Francke U | s2cid = 12256515 | title = Lack of Pwcr1/MBII-85 snoRNA is critical for neonatal lethality in Prader-Willi syndrome mouse models | journal = Mamm Genome | volume = 16 | issue = 6 | pages = 424–31 | year = 2005 | pmid = 16075369 | doi = 10.1007/s00335-005-2460-2 }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=de Smith AJ, Purmann C, Walters RG, Ellis RJ, Holder SE, Van Haelst MM, Brady AF, Fairbrother UL, Dattani M, Keogh JM, Henning E, Yeo GS, O'Rahilly S, Froguel P, Farooqi IS, Blakemore AI | title = A Deletion of the HBII-85 Class of Small Nucleolar RNAs (snoRNAs) is Associated with Hyperphagia, Obesity and Hypogonadism | journal = Hum. Mol. Genet. | volume = 18 | issue = 17 | pages = 3257–65 | date = June 2009 | pmid = 19498035 | pmc = 2722987 | doi = 10.1093/hmg/ddp263 }}</ref>.
Синдром Прадера-Вилли является врожденной [[генетика|генетической]] аномалией и, следовательно, не может быть излечен.


== Диагностика ==
Однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом.
Синдром диагностируется путём генетического анализа, рекомендуемого для новорождённых с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом).
Иногда вместо диагноза «синдром Прадера — Вилли» врачи ошибочно ставят диагноз «[[синдром Дауна]]» (поскольку синдром Дауна встречается намного чаще).


Дети с синдромом Прадера — Вилли очень похожи между собой, опытный генетик сможет быть уверен в диагнозе, не дожидаясь результатов исследования кариотипа.
В частности, младенцы с гипотонусом должны получать [[массаж]] и другие виды специальной терапии.


== Лечение ==
Рекомендуется использование специальных методик развития ребенка, занятия с [[логопедия|логопедом]] и [[дефектология|дефектологом]].
Синдром Прадера — Вилли является врождённой [[генетика|генетической]] аномалией; в настоящее время специфические способы его лечения не разработаны.
Однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом. В частности, младенцы с гипотонусом должны получать [[массаж]] и другие виды специальной терапии. Рекомендуются использование специальных методик развития ребёнка, занятия с [[логопедия|логопедом]] и [[дефектология|дефектологом]]. Показан приём «[[гормон]]ов роста», заместительная гормональная терапия (с применением [[гонадотропин]]ов).


Гипогонадизм обычно проявляется в [[Микропенис|микропении]] ([[микропенис]] — половой член аномально малого размера) и неопущении яичек у мальчиков ([[крипторхизм]]); врачи могут посоветовать подождать, пока яички опустятся сами, или порекомендовать хирургическое вмешательство либо гормонотерапию.
Рекомендуется прием "[[гормон|гормонов]] роста", заместительная гормональная терапия.


Для коррекции избыточной массы тела применяется диета с ограничением количества [[жиры|жиров]] и [[углеводы|углеводов]]. Из-за ожирения, сопутствующего синдрому, нужно пристально следить за количеством и качеством пищи, поглощаемой человеком с синдромом Прадера — Вилли (обычно люди с таким синдромом способны много съесть, не насыщаясь).
Гипогонадизм обычно проявляется в [[микропения|микропении]] и неопущении яичек у мальчиков ([[крипторхизм]]); врачи могут порекомендовать подождать, пока яички опустятся сами, либо порекомендовать хирургическое вмешательство либо гормонотерапию.


Возможным осложнением может стать [[апноэ во сне|апноэ]] (задержка дыхания во сне).
Для коррекции повышенного веса применяется диета. Из-за ожирения, сопутствующего синдрому, нужно пристально следить за количеством и качеством пищи, поглощаемым человеком с синдромом Прадера-Вилли (обычно люди с таким синдромом способны много съесть, не наедаясь).


== Риск ==
Возможным осложнением может стать [[апноэ]] (задержка дыхания во сне).
Риск, что следующий ребёнок у тех же родителей родится также с синдромом Прадера — Вилли, зависит от механизма, вызвавшего генетический сбой.


Этот риск меньше 1 %, если у первого ребёнка делеция гена или партеногенетическая (однородительская) дисомия; составляет до 50 %, если сбой вызван мутацией; до 25 % — в случае транслокации родительских хромосом. Родителям рекомендуется пройти генетическое обследование.
== Риски ==


== Перспективы развития ==
У большинства людей с синдромом Прадера — Вилли наблюдается задержка психического и речевого развития.
Согласно исследованиям, которые провели Л. М. Керфс и Дж. П. Фринс (1992)<ref>{{Статья|автор=L. M. Curfs, J. P. Fryns|заглавие=Prader-Willi syndrome: a review with special attention to the cognitive and behavioral profile|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1340242|издание=Birth Defects Original Article Series|год=1992|том=28|выпуск=1|страницы=99–104|issn=0547-6844|archivedate=2018-11-22|archiveurl=https://web.archive.org/web/20181122005715/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1340242}}</ref>,
* 5 % обследованных продемонстрировали средний уровень коэффициента интеллекта (более 85 баллов по шкале [[IQ]]);
* 27 % — уровень на грани среднего (70–85 баллов);
* 34 % — уровень [[Дебильность|слабого отставания]] (50–70 баллов);
* 27 % — уровень [[Имбецильность|среднего отставания]] (35–50 баллов);
* 5 % — сильное отставание (20–35 баллов);
* менее 1 % — значительное отставание.


По другим исследованиям (Кэссиди), 40 % пациентов с синдромом Прадера — Вилли демонстрируют интеллект на грани среднего или сниженный уровень интеллекта.
Риск, что следующий ребенок у тех же родителей родится также с синдромом Прадера-Вилли, зависит от механизма, вызвавшего генетический сбой.


Как правило, дети с синдромом Прадера — Вилли имеют хорошую долговременную зрительную память, они могут научиться читать, могут обладать богатым пассивным словарём, но их собственная речь обычно хуже, чем понимание.
Этот риск меньше 1% в случае, если у первого ребенка делеция гена или партеногенетическая (однородительская) дисомия; до 50% - если сбой вызван мутацией; до 25% - в случае транслокации родительских хромосом. Родителям рекомендуется пройти генетическое обследование.
Слуховая память, математические навыки и навыки письма, зрительная и слуховая кратковременная память у таких детей обычно значительно хуже.


Синдром Прадера — Вилли нередко ассоциируется с повышенным аппетитом. У больных повышена концентрация в крови гормона [[грелин]]а. Для них также характерна пониженная концентрация [[соматолиберин]]а. Это обусловлено тем, что 15-я хромосома связана с [[гипоталамус]]ом. Однако при вскрытии умерших с синдромом Прадера — Вилли не было обнаружено никаких дефектов гипоталамуса. По другим данным, наблюдалось снижение общего количества клеток и [[окситоцин]]-содержащих клеток паравентрикулярных ядер гипоталамуса<ref>[[Свааб, Дик Франс|Swaab, D.F.]] et al. (1995) Alterations in the hypothalamic paraventricular
nucleus and its oxytocin neurons (putative satiety cells) in
Prader-Willi syndrome: a study of five cases. J. Clin. Endocrinol.
Metab. 80, 573—579</ref>.


== См. также ==
== Перспективы развития ==
* [[Синдром Мёбиуса]]

* [[Синдром Ангельмана]]
У большинства людей с синдромом Прадера-Вилли наблюдается задержка психического и речевого развития.
Согласно исследованиям Керфс и Фрим (1992),
* 5% обследованных продемонстрировали средний уровень коэффициента интеллекта (более 85 баллов по шкале [[IQ]]);
* 27% - уровень на грани среднего (70-85 баллов);
* 34% - уровень слабого отставания (50-70 баллов);
* 27% - уровень среднего отставания (35-70 баллов);
* 5% - сильное отставание (20-35 баллов);
* менее 1% - значительное отставание.
По другим исследованиям (Кэссиди), 40% пациентов с синдромом Прадера-Вилли демонстрируют интеллект на грани среднего или сниженный уровень интеллекта.

Как правило, дети с синдромом Прадера-Вилли имеют хорошую долговременную зрительную память, они могут научиться читать, могут обладать богатым пассивным словарем, но их собственная речь обычно хуже, чем понимание.
Слуховая память, математические навыки и навыки письма, зрительная и слуховая кратковременная память у таких детей обычно значительно хуже.


== Примечания ==
Синдром Прадера-Вилли нередко ассоциируется с повышенным аппетитом, это обусловлено тем, что 15-ая хромосома связана с [[гипоталамус|гипоталамусом]]. (Однако при вскрытии умерших с синдромом Прадера-Вилли не было обнаружено никаких дефектов гипоталамуса.)
{{примечания}}


== Ссылки ==
== Внешние ссылки ==
* [http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=1174772&uri=index2.html Л.З. Казанцева, П.В. Новиков, А.Н. Семячкина, Е.А. Николаева, М.Б. Курбатов, Э.В. Добрынина. Синдром Прадера - Вилли у детей: новое в этиологии, патогенезе и лечении. Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ]
* [http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=1174772&uri=index.html Л. З. Казанцева, П. В. Новиков, А. Н. Семячкина, Е. А. Николаева, М. Б. Курбатов, Э. В. Добрынина. Синдром Прадера — Вилли у детей: новое в этиологии, патогенезе и лечении. Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ] / Рос. вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — № 4. — С.40-44.
* [http://humbio.ru/humbio/eclin/00040908.htm Сайт "Биология человека"]
* [https://web.archive.org/web/20080501051228/http://humbio.ru/humbio/eclin/00040908.htm Сайт «Биология человека»]
* [http://humbio.ru/humbio/eclin/00104eee.htm#0056e864.htm Однородительская дисомия на сайте "Биология человека"]
* [https://web.archive.org/web/20080929145631/http://humbio.ru/humbio/eclin/00104eee.htm#0056e864.htm Однородительская дисомия на сайте «Биология человека»]
* [http://www.endocrinology.eurodoctor.ru/innate_secondary_hypogonadism_man/Prader_Willi_syndrome/ О синдроме на сайте "Эндокринология"]
* [http://www.endocrinology.eurodoctor.ru/innate_secondary_hypogonadism_man/Prader_Willi_syndrome/ О синдроме на сайте «Эндокринология»] (EURODOCTOR.ru — Элитное лечение в Европе){{не АИ|04|08|2016}}
* [http://www.specialneeds.ru/forums/read.php?f=4&i=131&t=131 Форум родителей детей с этим диагнозом]
* [http://praderwilli.ru/ Форум родителей детей с этим диагнозом]
* [http://elementy.ru/lib/430533 Мэтт Ридли. Геном: автобиография вида: В 23 главах. Глава из книги] (Matt Ridley. Genome: The Autobiography of a Species in 23 Chapters)
* [https://web.archive.org/web/20080404142610/http://www.gloria-lucia.com/forum/viewtopic.php?f=29&t=4303 Подборка статей по теме, общение родителей] (форум)
* [https://web.archive.org/web/20120202081830/http://medreferat.ru/referat/new/256/2510 Польза и вред от гормонов роста] (реферат){{не АИ|04|08|2016}}
* [http://groh.ru/gro/gen/gen.html Кармен Сапиенца. Геномный импринтинг] // Scientific American. Издание на русском языке. — 1990. — № 12. — С.14-20.


{{Перевести|pl|Zespół Pradera-Williego}}
{{medsci-stub}}


{{Хромосомные перестройки}}
[[de:Prader-Willi-Syndrom]]
{{Пороки ЦНС}}
[[en:Prader-Willi syndrome]]
[[es:Síndrome de Prader-Willi]]
[[fr:Syndrome de Prader-Willi]]
[[zh-classical:普瑞德威利症候群]]
[[it:Sindrome di Prader-Willi]]
[[he:תסמונת פרדר וילי]]
[[nl:Syndroom van Prader-Willi]]
[[ja:プラダー・ウィリー症候群]]
[[nn:Prader-Willi syndrom]]
[[pl:Zespół Pradera-Williego]]
[[pt:Síndrome de Prader-Willi]]
[[sl:Prader-Willijev sindrom]]
[[fi:Prader-Willin oireyhtymä]]
[[sv:Prader-Willis syndrom]]
[[th:กลุ่มอาการเพรเดอร์-วิลลี]]
[[zh:普瑞德威利症候群]]


[[Категория:Заболевания по алфавиту]][[Категория:Синдромы]][[Категория:Хромосомные болезни]]
[[Категория:Заболевания по алфавиту]]
[[Категория:Наследственные болезни]]
[[Категория:Заболевания, приводящие к умственной отсталости]]

Текущая версия от 20:34, 5 августа 2024

Синдром Прадера — Вилли
МКБ-11 LD90.3
МКБ-10 Q87.1
МКБ-10-КМ Q87.1
МКБ-9 759.81
МКБ-9-КМ 759.81[1]
OMIM 176270
DiseasesDB 10481
MedlinePlus 001605
eMedicine ped/1880 
MeSH D011218
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Синдро́м Прадéра — Ви́лли  — редкое наследственное заболевание, причиной которого является отсутствие отцовской копии участка хромосомы 15q11-13. В этом участке хромосомы 15 находятся гены, в регуляции которых задействован геномный импринтинг. Большинство случаев являются спорадическими, для редких описанных семейных случаев характерно неменделевское наследование.

Синдром впервые описали в 1956 году учёные из Швейцарии А. Прадер (A. Prader), Х. Вилли (H. Willi) и А. Лабхарт (A. Labhart)[2].

Эпидемиология

[править | править код]

Частота встречаемости — 1 : 12 000-15 000 живорождённых младенцев. Патология встречается с одинаковой частотой у женщин и мужчин[3].

Патогенез

[править | править код]

Наиболее частой причиной синдрома (70-75 % случаев) является делеция участка 15q11-13 хромосомы 15, унаследованной от отца. Около четверти случаев обусловлено однородительской дисомией хромосомы 15 upd(15)mat, когда обе 15-е хромосомы у пациента являются копиями материнского происхождения. В незначительном числе случаев синдром связан с нарушением импринтинга или с наличием сбалансированной транслокации с точкой разрыва внутри участка 15q11-13[4].

Клиническая картина

[править | править код]

Для синдрома Прадера — Вилли характерны:

  • до рождения — низкая подвижность плода, часто — неправильное положение плода;
  • дисплазия тазобедренных суставов;
  • ожирение; склонность к перееданию (чаще проявляется к двум годам);
  • пониженный мышечный тонус (гипотонус); пониженная координация движений;
  • маленькие кисти и стопы, низкий рост;
  • повышенная сонливость;
  • страбизм (косоглазие);
  • сколиоз (искривление позвоночника);
  • пониженная плотность костей;
  • густая слюна; плохие зубы;
  • сниженная функция половых желёз (гипогонадизм) и в результате, как правило, бесплодие;
  • речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков общей и мелкой моторики;
  • более позднее половое созревание.

Внешние признаки: у взрослых выражена переносица, лоб высокий и узкий, глаза, как правило, миндалевидные, губы тонкие.

Как правило, у больного встречается не более пяти вышеуказанных признаков.

Генетика

[править | править код]
Идеограмма 15-й хромосомы (слева) и критическая область возникновения (PWCR, справа); отмечены локусы генов и характер их экспрессии, легенда ниже. (по Биттелю и Батлеру[5]) Материнская экспрессия (гены СА) Гены, экспрессируемые на обеих хромосомах Тип экспрессии гена неопределён Гены, не экспрессируемые на отцовской хромосоме Отцовская экспрессия (гены СПВ и мякРНК)

Синдром Прадера — Вилли (СПВ) связан с эпигенетическим феноменом, известным как импринтинг. Обычно плод наследует импринтированную материнскую копию генов PW и функциональную отцовскую копию генов PW. Из-за импринтинга копии этих генов, унаследованные от матери, практически молчат, и поэтому плод развивается благодаря экспрессии отцовских копий генов[6][7]. Однако при СПВ происходит мутация/делеция отцовских копий генов PW, в результате чего плод остаётся без функционирующих генов PW. Гены PW представляют собой гены SNRPN и NDN, а также кластеры snoRNA: SNORD64, SNORD107, SNORD108 и две копии SNORD109, 29 копий SNORD116 (HBII-85) и 48 копий SNORD115 (HBII-52). Эти гены расположены в области 15q11-13 хромосомы 15[8][9][10][11]. Эта так называемая область PWS/AS в отцовской хромосоме 15 может быть утрачена по одному из нескольких генетических механизмов, что в большинстве случаев происходит в результате случайной мутации. Другие, менее распространенные механизмы включают однородительскую дисомию, спорадические мутации, хромосомные транслокации и делеции генов.

Регион 15q11-13 вовлечён как в синдром Прадера — Вилли, так и в синдром Ангельмана. В то время как СПВ возникает в результате потери генов PW в этом регионе отцовской хромосомы, потеря другого гена (UBE3A) в том же регионе материнской хромосомы вызывает синдром Ангельмана[12]. СПВ и синдром Ангельмана представляют собой первые зарегистрированные случаи нарушений, связанных с импринтингом, у людей.

Риск развития СПВ для брата или сестры больного ребёнка зависит от генетического механизма, вызвавшего заболевание. Риск для братьев и сестёр составляет <1 %, если у больного ребёнка имеется делеция гена или однородительская дисомия, до 50 %, если у больного ребёнка есть мутация контрольной области импринтинга, и до 25 %, если присутствует родительская хромосомная транслокация. Пренатальная диагностика возможна для любого из известных генетических механизмов.

Микроделеция в одном семействе мякРНК HBII-52 исключила её важную роль в заболевании[13].

Исследования модельных систем человека и мыши показали, что делеция 29 копий мякРНК C/D-бокса SNORD116 (HBII-85) является основной причиной СПВ[14][15][16][17][18].

Диагностика

[править | править код]

Синдром диагностируется путём генетического анализа, рекомендуемого для новорождённых с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом). Иногда вместо диагноза «синдром Прадера — Вилли» врачи ошибочно ставят диагноз «синдром Дауна» (поскольку синдром Дауна встречается намного чаще).

Дети с синдромом Прадера — Вилли очень похожи между собой, опытный генетик сможет быть уверен в диагнозе, не дожидаясь результатов исследования кариотипа.

Лечение

[править | править код]

Синдром Прадера — Вилли является врождённой генетической аномалией; в настоящее время специфические способы его лечения не разработаны. Однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом. В частности, младенцы с гипотонусом должны получать массаж и другие виды специальной терапии. Рекомендуются использование специальных методик развития ребёнка, занятия с логопедом и дефектологом. Показан приём «гормонов роста», заместительная гормональная терапия (с применением гонадотропинов).

Гипогонадизм обычно проявляется в микропении (микропенис — половой член аномально малого размера) и неопущении яичек у мальчиков (крипторхизм); врачи могут посоветовать подождать, пока яички опустятся сами, или порекомендовать хирургическое вмешательство либо гормонотерапию.

Для коррекции избыточной массы тела применяется диета с ограничением количества жиров и углеводов. Из-за ожирения, сопутствующего синдрому, нужно пристально следить за количеством и качеством пищи, поглощаемой человеком с синдромом Прадера — Вилли (обычно люди с таким синдромом способны много съесть, не насыщаясь).

Возможным осложнением может стать апноэ (задержка дыхания во сне).

Риск

[править | править код]

Риск, что следующий ребёнок у тех же родителей родится также с синдромом Прадера — Вилли, зависит от механизма, вызвавшего генетический сбой.

Этот риск меньше 1 %, если у первого ребёнка делеция гена или партеногенетическая (однородительская) дисомия; составляет до 50 %, если сбой вызван мутацией; до 25 % — в случае транслокации родительских хромосом. Родителям рекомендуется пройти генетическое обследование.

Перспективы развития

[править | править код]

У большинства людей с синдромом Прадера — Вилли наблюдается задержка психического и речевого развития. Согласно исследованиям, которые провели Л. М. Керфс и Дж. П. Фринс (1992)[19],

  • 5 % обследованных продемонстрировали средний уровень коэффициента интеллекта (более 85 баллов по шкале IQ);
  • 27 % — уровень на грани среднего (70–85 баллов);
  • 34 % — уровень слабого отставания (50–70 баллов);
  • 27 % — уровень среднего отставания (35–50 баллов);
  • 5 % — сильное отставание (20–35 баллов);
  • менее 1 % — значительное отставание.

По другим исследованиям (Кэссиди), 40 % пациентов с синдромом Прадера — Вилли демонстрируют интеллект на грани среднего или сниженный уровень интеллекта.

Как правило, дети с синдромом Прадера — Вилли имеют хорошую долговременную зрительную память, они могут научиться читать, могут обладать богатым пассивным словарём, но их собственная речь обычно хуже, чем понимание. Слуховая память, математические навыки и навыки письма, зрительная и слуховая кратковременная память у таких детей обычно значительно хуже.

Синдром Прадера — Вилли нередко ассоциируется с повышенным аппетитом. У больных повышена концентрация в крови гормона грелина. Для них также характерна пониженная концентрация соматолиберина. Это обусловлено тем, что 15-я хромосома связана с гипоталамусом. Однако при вскрытии умерших с синдромом Прадера — Вилли не было обнаружено никаких дефектов гипоталамуса. По другим данным, наблюдалось снижение общего количества клеток и окситоцин-содержащих клеток паравентрикулярных ядер гипоталамуса[20].

См. также

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. ↑ Prader A., Labhart A., Willi H. Ein Syndrom von Adipositas, Kleinwuchs, Kryptorchismus und Oligophrenie nach Myatonieartigem Zustand im Neugeborenenalter (нем.) // Schweiz. Med. Wschr. — 1956. — Bd. 1986. — S. 1260—1261.
  3. ↑ How many people are affected/at risk for Prader-Willi syndrome (PWS)? web.archive.org (27 августа 2016). Дата обращения: 17 сентября 2019. Архивировано 27 августа 2016 года.
  4. ↑ Buiting K. et al. Clinical utility gene card for: Prader-Willi Syndrome (англ.) // European Journal of Human Genetics. — 2014. — P. e1–e3. — doi:10.1038/ejhg.2014.66. Архивировано 22 мая 2014 года.
  5. ↑ Douglas C. Bittel, Merlin G. Butler, Prader-Willi syndrome: clinical genetics, cytogenetics and molecular biology. // Expert Reviews in Molecular Medicine, 7 (14), 2005, s. 1–20, doi = 10.1017/S1462399405009531 pmid = 16038620
  6. ↑ Buiting, K; Saitoh, S; Gross, S; Dittrich, B; Schwartz, S; Nicholls, RD; Horsthemke, B (April 1995). "Inherited microdeletions in the Angelman and Prader-Willi syndromes define an imprinting centre on human chromosome 15". Nature Genetics. 9 (4): 395—400. doi:10.1038/ng0495-395. PMID 7795645. S2CID 7184110.
  7. ↑ Major breakthrough in understanding Prader-Willi syndrome, a parental imprinting disorder. Medicalxpress.com. Дата обращения: 18 июня 2015. Архивировано 28 апреля 2015 года.
  8. ↑ OMIM 17627
  9. ↑ de los Santos T, Schweizer J, Rees CA, Francke U (November 2000). "Small evolutionarily conserved RNA, resembling C/D box small nucleolar RNA, is transcribed from PWCR1, a novel imprinted gene in the Prader-Willi deletion region, which is highly expressed in brain". American Journal of Human Genetics. 67 (5): 1067—82. doi:10.1086/303106. PMC 1288549. PMID 11007541.
  10. ↑ Cavaillé J, Buiting K, Kiefmann M, Lalande M, Brannan CI, Horsthemke B, Bachellerie JP, Brosius J, Hüttenhofer A (December 2000). "Identification of brain-specific and imprinted small nucleolar RNA genes exhibiting an unusual genomic organization". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (26): 14311—6. Bibcode:2000PNAS...9714311C. doi:10.1073/pnas.250426397. PMC 18915. PMID 11106375.
  11. ↑ "Prader-Willi Syndrome - MeSH - NCBI." National Center for Biotechnology Information. U.S. National Library of Medicine, n.d. Web. November 1, 2016. <Prader-Willi Syndrome - MeSH - NCBI. Дата обращения: 1 ноября 2016. Архивировано 3 ноября 2016 года.>.
  12. ↑ Cassidy, SB; Dykens, E (2000). "Prader-Willi and Angelman syndromes: sister imprinted disorders". Am J Med Genet. 97 (2): 136—146. doi:10.1002/1096-8628(200022)97:2<136::aid-ajmg5>3.0.co;2-v. PMID 11180221. S2CID 20832857.
  13. ↑ Runte M, Varon R, Horn D, Horsthemke B, Buiting K (2005). "Exclusion of the C/D box snoRNA gene cluster HBII-52 from a major role in Prader-Willi syndrome". Hum Genet. 116 (3): 228—30. doi:10.1007/s00439-004-1219-2. PMID 15565282. S2CID 23190709.
  14. ↑ Skryabin BV, Gubar LV, Seeger B, Pfeiffer J, Handel S, Robeck T, Karpova E, Rozhdestvensky TS, Brosius J (2007). "Deletion of the MBII-85 snoRNA gene cluster in mice results in postnatal growth retardation". PLOS Genet. 3 (12): e235. doi:10.1371/journal.pgen.0030235. PMC 2323313. PMID 18166085.
  15. ↑ Sahoo T, del Gaudio D, German JR, Shinawi M, Peters SU, Person RE, Garnica A, Cheung SW, Beaudet AL (2008). "Prader-Willi phenotype caused by paternal deficiency for the HBII-85 C/D box small nucleolar RNA cluster". Nat Genet. 40 (6): 719—21. doi:10.1038/ng.158. PMC 2705197. PMID 18500341.
  16. ↑ Ding F, Li HH, Zhang S, Solomon NM, Camper SA, Cohen P, Francke U (March 2008). "SnoRNA Snord116 (Pwcr1/MBII-85) deletion causes growth deficiency and hyperphagia in mice". PLOS ONE. 3 (3): e1709. Bibcode:2008PLoSO...3.1709D. doi:10.1371/journal.pone.0001709. PMC 2248623. PMID 18320030.
  17. ↑ Ding F, Prints Y, Dhar MS, Johnson DK, Garnacho-Montero C, Nicholls RD, Francke U (2005). "Lack of Pwcr1/MBII-85 snoRNA is critical for neonatal lethality in Prader-Willi syndrome mouse models". Mamm Genome. 16 (6): 424—31. doi:10.1007/s00335-005-2460-2. PMID 16075369. S2CID 12256515.
  18. ↑ de Smith AJ, Purmann C, Walters RG, Ellis RJ, Holder SE, Van Haelst MM, Brady AF, Fairbrother UL, Dattani M, Keogh JM, Henning E, Yeo GS, O'Rahilly S, Froguel P, Farooqi IS, Blakemore AI (June 2009). "A Deletion of the HBII-85 Class of Small Nucleolar RNAs (snoRNAs) is Associated with Hyperphagia, Obesity and Hypogonadism". Hum. Mol. Genet. 18 (17): 3257—65. doi:10.1093/hmg/ddp263. PMC 2722987. PMID 19498035.
  19. ↑ L. M. Curfs, J. P. Fryns. Prader-Willi syndrome: a review with special attention to the cognitive and behavioral profile // Birth Defects Original Article Series. — 1992. — Т. 28, вып. 1. — С. 99–104. — ISSN 0547-6844. Архивировано 22 ноября 2018 года.
  20. ↑ Swaab, D.F. et al. (1995) Alterations in the hypothalamic paraventricular nucleus and its oxytocin neurons (putative satiety cells) in Prader-Willi syndrome: a study of five cases. J. Clin. Endocrinol. Metab. 80, 573—579

Ссылки

[править | править код]
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Прадера_—_Вилли&oldid=139436240