Севофлуран

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Это старая версия этой страницы, сохранённая Maksim Fomich (обсуждение | вклад) в 08:35, 19 марта 2024 (дополнение). Она может серьёзно отличаться от текущей версии.
Перейти к навигации Перейти к поиску
Севофлуран
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 1-трифторметил-2,2,2-трифторэтилмонофторметиловый эфир
Брутто-формула C4H3F7O
Молярная масса 200,055
CAS 28523-86-6
PubChem CID 5206
DrugBank DB01236
Состав
Классификация
Фармакол. группа Наркозные средства
АТХ N01AB08
Фармакокинетика
Метаболизм незначителен
Экскреция лёгкими, с выдыхаемым воздухом
Лекарственные формы
во флаконах по 250 мл
Другие названия
Севоран
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Севофлуран — средство для ингаляционного наркоза. Cовременный ингаляционный анестетик третьего поколения, широко применяется в медицинской практике чаще всего для поддержания общей анестезии. Не раздражает дыхательные пути, в результате чего может использоваться и для индукции анестезии, в том числе у детей. Также применятся в ветиринарии. Это химическое соединение стало незаменимым инструментом в анестезиологии, обеспечивая безопасное и эффективное обезболивание пациентов.

Представляет собой фторированный метилизопропиловый эфир.

Физические свойства

Летучая бесцветная негорючая жидкость со специфическим ароматом. Температура кипения 58,6 ⁰С.

Синтез

Один из ранних способов синтеза севофлурана заключается в конденсации 1,1,1,3,3,3-гексафторизопропилового спирта с формальдегидом в присутствии фтороводорода и серной кислоты.

Также гексафторизопропиловый спирт можно сначала метилировать, затем хлорировать полученный простой эфир по введённой метильной группе, а затем замещать галоген.


Использование в медицинской практике

Севофлуран — один из наиболее часто используемых ингаляционных анестетиков, в том числе в амбулаторной детской хиркргии[1]. Его действие развивается быстро, он не раздражает дыхательные пути, поэтому подходит для вводного наркоза. Севофлуран также используется для общей анестезии при проведении операции кесарева сечения. Вместе с десфлураном севофлюран заменил изофлуран и галотан в современной анестезиологической практике. Его также иногда вводят в смеси с закисью азота.

Физиологические эффекты

Севофлуран является мощным сосудорасширяющим средством, что обуславливает его способность к дозозависимому снижению артериального давления и сердечного выброса. Он обладает бронходилатирующим эффектом, но может вызывать кашель и ларингоспазм у пациентов с патологией дыхательной системы. Его действие на организм включает уменьшение дыхательного ответа на гипоксию и гиперкапнию, а также препятствие развитию гипоксической легочной вазоконстрикции. Сосудорасширяющие свойства севофлурана также приводят к повышению внутричерепного давления и мозгового кровотока. Однако он снижает скорость мозгового метаболизма[2][3].

Механизм действия

Точный механизм действия общих анестетиков не установлен[4]. Севофлуран действует как положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК[5]. Однако он также действует как антагонист рецепторов NMDA[6], как антагонист рецепторов глицина[7], н-холинорецепторов и 5-HT3 серотониновых рецепторов[8].

Побочные эффекты

Применение севофлурана в фазе индукции может вызвать побочные эффекты, как брадикардия, гипотензия, ларингоспазм и обструкция дыхательных путей. Во время фазы поддержки и в послеоперационный период могут наблюдаться гипотония, повышение или понижение частоты сердечных сокращений, сонливость, головокружение, тошнота, рвота, кашель[9]. У людей с генетической предрасположенностью под влиянием севофлурана может возникнуть злокачественная гипертермия[10].

Противопоказания

Севофлуран не может применяться у пациентов с известной или возможной склонностью к злокачественной гипертермии.

История

Севофлуран был впервые синтезирован в 1968 году Бернардом Реганом в лаборатории Baxter Travenol Inc. в штате Иллинойс. Первые исследования и данные о севофлуране были опубликованы в 1971 году[11]. Первое клиническое испытание на добровольцах было проведено в 1981 году[12]. Несмотря на обнадеживающие результаты, дальнейшее развитие клинических исследований севофлурана было отложено из-за ряда факторов. В то время другой анестетик, изофлуран, находился на третьей фазе клинических испытаний и имел больший коммерческий потенциал. Одной из причин была неустойчивость севофлурана при контакте с натронной известью, используемой для поглощения углекислого газа в аппаратах искусственной вентиляции легких с полузакрытым контуром[13]. Также отмечался более высокий уровень биотрансформации севофлурана по сравнению с изофлураном. Права на севофлуран были проданы компании «Anaquest» после чего были перепроданы японской компании Maruishi. После дальнейших исследований Maruishi в мае 1990 года севофлуран начал выпускаться в Японии и был внедрен в клиническую практику[14].

См. также

Примечания

  1. ↑ LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. — Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012.
  2. ↑ Trevor L. Edgington, Erind Muco, Christopher V. Maani. Sevoflurane // StatPearls. — Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024.
  3. ↑ William B. Green. The Ventilatory Effects of Sevoflurane (англ.) // Anesthesia & Analgesia. — 1995-12. — Т. 81, вып. 6S. — С. 23S. — ISSN 0003-2999.
  4. ↑ How does anesthesia work? (англ.). Scientific American. Дата обращения: 17 марта 2024.
  5. ↑ J. Wu, N. Harata, N. Akaike. Potentiation by sevoflurane of the gamma-aminobutyric acid-induced chloride current in acutely dissociated CA1 pyramidal neurones from rat hippocampus. // British Journal of Pharmacology. — 1996-11. — Т. 119, вып. 5. — С. 1013–1021. — ISSN 0007-1188.
  6. ↑ Robert J Brosnan, Roberto Thiesen. Increased NMDA receptor inhibition at an increased Sevoflurane MAC // BMC Anesthesiology. — 2012-06-06. — Т. 12. — С. 9. — ISSN 1471-2253. — doi:10.1186/1471-2253-12-9.
  7. ↑ Jürgen Schüttler, Helmut Schwilden. Modern Anesthetics. — Springer Science & Business Media, 2008-01-08. — 497 с. — ISBN 978-3-540-74806-9.
  8. ↑ Jürgen Schüttler, Helmut Schwilden. Modern Anesthetics. — Springer Science & Business Media, 2008-01-08. — 497 с. — ISBN 978-3-540-74806-9.
  9. ↑ Sevoflurane: Package Insert (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 17 марта 2024.
  10. ↑ Henry Rosenberg, Neil Pollock, Anja Schiemann, Terasa Bulger, Kathryn Stowell. Malignant hyperthermia: a review // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2015-08-04. — Т. 10. — С. 93. — ISSN 1750-1172. — doi:10.1186/s13023-015-0310-1.
  11. ↑ Smith, I.; Nathanson, M.; White, P.F. (1996). "Sevoflurane - a long-awaited volatile anaesthetic" (PDF). British Journal of Anaesthesia. 76 (3): 435—445.
  12. ↑ Holaday, D.A.; Smith, F.R. (1981). "Clinical characteristics and biotransformation of sevoflurane in healthy human volunteers". Anesthesiology. 54 (2): 100—106.
  13. ↑ Barash, J. Paul G. Clinical Anesthesia / J. Paul G. Barash, Bruce F. Cullen, Robert K. Stoelting. — United States : Lippincott Williams & Wilkins, 2013. — P. 448-460, 672. — ISBN 0781757452.
  14. ↑ Brown, Burnell R.; Frink, Edward J. (1992). "Whatever happened to sevoflurane?". Canadian Journal of Anaesthesia. 39 (2): 207—209.

Литература

  • Т. Н. Калви, Н.Е Уильямс: Фармакология для анестезиолога, «Бином» 2007, стр. 110, ISBN 978-5-9518-0216-3
  • Barash, J. Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. (2013). Clinical Anesthesia. United States: Lippincott Williams & Wilkins. с. 448—460, 672. ISBN 0781757452.

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Севофлуран&oldid=136760299