LDLR
Le LDLR ou récepteur des LDL est une protéine dont le gène est le LDLR situé sur le chromosome 19 humain[5]. Les travaux de Joseph Goldstein et de Michael Brown sur ce récepteur leur ont valu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1985.
Structure et rôles
[modifier | modifier le code]Il s'agit d'une glycoprotéine faisant 164 Kdaltons[6].
Le PCSK9 favorise la dégradation de cette protéine, entraînant un ralentissement de celle du LDL cholestérol et une augmentation du taux sanguin de ce dernier[7].
En médecine
[modifier | modifier le code]Différentes mutations du gène provoquent une hypercholestérolémie familiale[8]. Près de 1200 variants ont été identifiés, dont 80 % ayant des conséquences sur le taux de cholestérol[9].
Les médicaments de type anti-PCSK9 augmentent le taux de LDLR, favorisant la dégradation du LDL cholestérol et abaissant le taux sanguin de ces derniers.
Notes et références
[modifier | modifier le code]- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000130164 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032193 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- Lindgren V, Luskey KL, Russell DW, Francke U, Human genes involved in cholesterol metabolism: chromosomal mapping of the loci for the low density lipoprotein receptor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase with cDNA probes, Proc Natl Acad Sci U S A, 1985;82:8567–8571
- Schneider WJ, Beisiegel U, Goldstein JL, Brown MS, Purification of the low density lipoprotein receptor, an acidic glycoprotein of 164,000 molecular weight, J Biol Chem, 1982;257:2664–2673
- Maxwell KN, Breslow JL, « Adenoviral-mediated expression of Pcsk9 in mice results in a low-density lipoprotein receptor knockout phenotype », Proc Natl Acad Sci U S A, 2004;101:7100-7105
- Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL, Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia, Hum Mutat, 1992;1:445–466
- Usifo E, Leigh SE, Whittall RA et al. Low-density lipoprotein receptor gene familial hypercholesterolemia variant database: update and pathological assessment, Ann Hum Genet, 2012;76:387–401