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單胺氧化酶

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單胺氧化酶A
人類單胺氧化酶(MAO-A)單體的絲帶模型。圖中的MAO-A與線粒體外膜相連,並與FAD和抑制劑氯吉蘭相結合。結構來自PDB 2BXS
識別
符號 MAOA
Entrez 4128
HUGO 6833
OMIM 309850
RefSeq NM_000240
UniProt P21397
其他數據
EC編號 1.4.3.4
基因座 X p11.4-p11.3
單胺氧化酶B
人類單胺氧化酶B的模型。結構來自PDB 1GOS
識別
符號 MAOB
Entrez 4129
HUGO 6834
OMIM 309860
RefSeq NM_000898
UniProt P27338
其他數據
EC編號 1.4.3.4
基因座 X p11.4-p11.3

單胺氧化酶(縮寫MAO),EC 1.4.3.4,是催化單胺類物質氧化脫氨反應。單胺氧化酶存在於細胞線粒體外膜上,在人體內分佈極廣,尤以等組織細胞內的含量最高。由於需要黃素腺嘌呤二核苷酸FAD)作輔因子,因此它屬於黃素蛋白含黃素胺氧化酶家族

1928年瑪麗·伯恩海姆在肝細胞中首先發現單胺氧化酶,並將其命名為「酪胺氧化酶」。[1]

類型

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人體內含有兩種單胺氧化酶:單胺氧化酶A英語Monoamine oxidase A(MAO-A)和單胺氧化酶B英語Monoamine oxidase B(MAO-B)。兩者都存在於神經元星形膠質細胞中。除中樞神經系統外,MAO-A還存在於胃腸道胎盤中,而MAO-B則主要存在於血小板中。

MAO-A是消化道攝取的單胺類物質代謝中的重要酶。MAO的兩種亞型都可以使單胺類神經遞質失活,但兩者對基質和抑制劑的專一性不同:

MAO-A可通過病理途徑導致頭痛5-羥色胺可被毛細血管中殘留的MAO-A所分解,當它的含量較少時,血管過度舒張,而產生搏動性頭痛。[3]

人和動物的攻擊行為與MAO-A基因的變種有關。[4] MAO-A的不同基因型也可能對人對事物的新奇感產生影響。[5]

吸煙對MAO-B有抑制作用。[6] MAO-B的含量隨着年齡的增長而增加,因此MAO-B被認為是老化的標誌,稱為老化相關酶。

功能

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單胺類物質是一類含有「芳環-CH2-CH2-NH2」的神經遞質神經調質,其中包括兒茶酚胺多巴胺去甲腎上腺素腎上腺素)、褪黑素組織胺5-羥色胺甲狀腺素類似物等。單胺氧化酶所催化的,是單胺被氧化脫氨,生成過氧化氫和相應的反應。反應通式可以寫為:

單胺氧化酶所催化的反應

生成的醛迅速被醛脫氫酶英語Aldehyde dehydrogenase氧化為相應的羧酸。單胺氧化酶作用於一級胺及其甲基化的二、三級胺,也作用於長鏈的二胺。有很強生理作用的單胺類物質在發生這個反應後失活,因此MAO有調節生物體內胺濃度的功能。

在臨床檢驗中,血清MAO升高,見於肝臟病肢端肥大症甲亢糖尿病等。[7] MAO升高也與抑鬱症痴呆症帕金森氏症等老年精神病有關。[8]

異丙煙肼英語Iproniazid苯異丙肼單胺氧化酶抑制劑對單胺氧化酶有抑制作用,可用作抗抑鬱症的藥物,不過由於療效不佳,且副作用大,現已少用。單胺氧化酶被抑制後,腦中的兒茶酚胺代謝減少,有利於延緩衰老。

參見

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參考資料

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  1. ^ Hare MLC (1928). "Tyramine oxidase. I. A new enzyme system in liver". Biochem J 22: 968Y979.
  2. ^ Moussa BH, Youdim MBH, Peter FA (2004). "Review of the mechanisms and role of monoamine oxidase inhibitors in Parkinson's disease". Journal of Neurology 63 (l 2): 32-35.
  3. ^ 西田泰斗.頭痛的發病機制.日本醫學介紹,2000;21(12).
  4. ^ Caspi A, McClay J, Moffitt T, Mill J, Martin J, Craig I, Taylor A, Poulton R. Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children. Science. 2002, 297 (5582): 851–4. PMID 12161658. doi:10.1126/science.1072290. 
  5. ^ The disorder of these times, neophilia頁面存檔備份,存於互聯網檔案館), by Heidi Dawley, published June 18, 2006, retrieved on May 22, 2007.
  6. ^ Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Pappas N, Logan J, MacGregor R, Alexoff D, Wolf AP, Warner D, Cilento R, Zezulkova I. Neuropharmacological actions of cigarette smoke: brain monoamine oxidase B (MAO B) inhibition. Journal of addictive diseases. 1998. PMID 9549600. 
  7. ^ 单胺氧化酶;monoamine oxidase. 化工引擎. [2009-04-02]. (原始內容存檔於2019-07-22). 
  8. ^ 中药有关抗衰老的药理基础. 法國菲洛嘉胚胎活細胞研究中心. [2009-04-02]. [永久失效連結]

外部連結

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